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拉沙病毒 - 單鏈核糖核酸病毒

拉沙病毒拉薩熱病原為沙狀病毒科的一種,是單鏈核糖核酸 - RNA病毒,而且它是來自動物的一種病毒,可傳給人類。會導致病毒性出血熱 - viral hemorrhagic feverVHF是拉沙熱病的病原體。拉沙熱疾病發(fā)生在西非,于1969年才被人們確認,當時兩名傳教士因病死于尼日利亞。屬于第四級病毒。

基本特性

拉沙病毒性出血熱是發(fā)生在西非的一種病程1-4周的急性疾病。雖然首次于1950年代描述,但是直到1969年才確定是引起該病的病毒。拉沙病毒是一種屬于沙粒病毒科沙粒病毒屬的單鏈RNA病毒。已知拉沙熱在幾內(nèi)亞(科納克里)、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞部分地區(qū)流行,在其它西非國家也可能存在。

拉沙病毒性出血熱的病原為拉沙熱病毒,拉沙熱病毒是沙粒病毒科沙粒病毒屬成員。病毒顆粒從圓形到多形,有囊膜,病毒包膜表面有“T”型突起,長度7-10nm,由病毒糖蛋白組成。病毒基因組RNA以環(huán)狀核衣殼的形式存在于病毒粒子中,長度在400nm-1300nm之間。病毒粒子內(nèi)部通常含有電子致密顆粒,在電鏡下呈沙粒狀紅色,沙粒病毒就是因此而得名的,其電子致密顆粒是宿主的核糖體組分。

病毒核酸為兩個節(jié)段的負鏈RNA,大節(jié)段稱為LRNA,長度7200kb,分子量約2.2-2.8×106d,小節(jié)段稱為SRNA,長度3400bp,分子量約1.1×106d。L和SRNA節(jié)段3’端有17/19核苷酸是相同的,并且與基因組5’端的序列呈反向互補,病毒基因組RNA末端的這部分保守序列,可能是病毒RNA依賴性RNA聚合酶識別和結(jié)合位點。病毒RNA的復制起點可能就在單獨由L或SRNA兩末端產(chǎn)生的分子內(nèi)雙鏈(intramolecularduplex)中,或者在L和SRNA末端之間相互退火形成的分子間雙鏈(intermolecularduplex)中。

感染的癥狀

80%左右的人感染為無癥狀;其余病例為嚴重的多系統(tǒng)疾病,病毒侵襲身體的若干器官,如肝、脾和腎。拉沙熱的潛伏期為6-21天。該病通常為漸進性發(fā)病,開始時出現(xiàn)發(fā)燒、全身虛弱和不適。幾天后可能出現(xiàn)頭痛、喉嚨痛、肌肉疼痛、胸痛、惡心、嘔吐、腹瀉、咳嗽以及腹痛。嚴重者可發(fā)展到出現(xiàn)臉部腫脹,胸腔積水,口、鼻、陰道或胃腸道出血,以及低血壓。也可能出現(xiàn)蛋白尿。晚期可見休克、癲癇發(fā)作、震顫、定向障礙和昏迷。

25%的患者出現(xiàn)耳聾、其中半數(shù)在1-3個月后恢復某些功能。在恢復期間可出現(xiàn)短暫脫發(fā)和步履不穩(wěn)。發(fā)病率和死亡率一些研究表明,在整個西非每年發(fā)生30萬至50萬拉沙熱病例和5000人死亡??偛∷缆蕿?%,但在住院患者中最高達15%。致命病例發(fā)病14天內(nèi)通常發(fā)生死亡。該病在妊娠后期尤其嚴重,在妊娠末3個月期間超過80%的病例發(fā)生孕產(chǎn)婦死亡和(或)胎兒死亡。

動物宿主

拉沙熱是一種人畜共患疾病,即人通過接觸受感染的動物引起感染。拉沙病毒的動物宿主是Mastomys鼠屬的一種嚙齒動物,普遍稱為“多乳鼠”。感染拉沙病毒的Mastomys鼠并不發(fā)病,但它們可將病毒排放到其排泄物(尿和糞便)中。

高危人群

拉沙熱發(fā)生在所有年齡組的男女中間。高危人員是生活在農(nóng)村地區(qū)的人,那里通??砂l(fā)現(xiàn)Mastomys鼠,尤其是衛(wèi)生設(shè)施不良或生活條件擁擠的地區(qū)。如不保持適當?shù)母綦x護理和感染控制規(guī)范,則會危及衛(wèi)生保健工作人員。

病毒的傳播

人類通常通過暴露于受感染的Mastomys鼠的排泄物感染拉沙病毒。通過直接接觸拉沙熱患者的血液、尿、糞便或其它身體分泌物,直接暴露(接觸排泄物)和拉沙病毒還可在人之間傳播。尚無流行病學證據(jù)支持人之間通過空氣傳播。在社區(qū)和衛(wèi)生保健環(huán)境中均可發(fā)生人際傳播,那里病毒可通過再次使用的針頭等受污染的醫(yī)療設(shè)備傳播。已有報道通過性傳播拉沙病毒。

實驗室檢查

早期血白細胞減少,以后則增加,血小板減少,凝血酶原時間延長。尿有蛋白、細胞和管型。重癥病人的血肌酐磷酸激酶、乳酸脫氫酶和轉(zhuǎn)氨酶等均可上升。

拉沙熱的診斷

由于拉沙熱的癥狀如此各不相同和非特異性,往往難以進行臨床診斷,尤其在病程初期。拉沙熱很難與引起發(fā)燒的許多其它疾病區(qū)分,包括瘧疾、志賀菌病、傷寒、黃熱病和其它病毒性出血熱。

確診需要只有高度專業(yè)化的實驗室可開展的檢測。實驗室標本可能有害,必須極其謹慎地進行處理。拉沙熱通過發(fā)現(xiàn)拉沙抗原、抗拉沙抗體或病毒分離技術(shù)進行診斷。

拉沙熱的治療

病人應(yīng)臥床休息,注意水、電解質(zhì)平衡和對癥治療。早期應(yīng)用免疫血漿或恢復期血清治療,效果并不滿意。近年來應(yīng)用抗病毒藥物利巴韋林(ribavirin)治療早期病人(發(fā)病6天內(nèi)),取得較好的效果,病毒血癥消失,病死率明顯下降。尚無證據(jù)支持利巴韋林作為拉沙熱暴露后預防性治療的作用。

拉沙熱的預防

拉沙熱傳染性極強,應(yīng)采取嚴密隔離。接觸病人應(yīng)戴口罩及手套,穿隔離衣。排泄物及污染物須經(jīng)嚴格消毒。隔離時間3-4周。尿中排病毒時間較長,應(yīng)連續(xù)作尿病毒檢查。實驗室檢查標本有傳染性,應(yīng)注意安全操作。血白細胞計數(shù)時,應(yīng)加醋酸(20mg/L,PH2.9)。檢查白細胞分類涂片以戊二醛固定,加熱至60℃,可將病毒滅活。檢查血中電解質(zhì)等耐熱物質(zhì),先加熱后再檢查。

社區(qū)中預防拉沙熱集中于促進良好的“社區(qū)衛(wèi)生”來阻止嚙齒動物進入家中。有效措施包括將糧食和其它食物儲存在防鼠容器中,在離家遠的地方處置垃圾,使家庭保持潔凈和養(yǎng)貓。由于Mastomys鼠在流行地區(qū)極多,不可能完全將其從環(huán)境中消滅。

家庭成員和衛(wèi)生保健工作人員應(yīng)始終十分小心,在照護患者時避免接觸血液和體液。常規(guī)隔離護理防范措施可能在大多數(shù)情況下能避免拉沙病毒的傳播。但是,為了更加完全,應(yīng)在特定“隔離防范措施”下照護懷疑感染拉沙熱的患者,其中包括穿戴防護服裝,例如口罩、手套、罩衣和面罩,以及系統(tǒng)消毒受污染的設(shè)備(還見“非洲衛(wèi)生保健環(huán)境中病毒性出血熱的感染控制”中的詳細準則)。

在極少數(shù)情況下,來自拉沙熱流行地區(qū)的旅行者將該病帶到其它國家。雖然瘧疾、傷寒以及許多其它熱帶感染更為常見,但是對從西非返回的發(fā)燒患者應(yīng)考慮診斷拉沙熱,尤其如果他們曾暴露于已知拉沙熱流行國家的農(nóng)村或醫(yī)院。見到懷疑感染拉沙熱患者的衛(wèi)生保健工作人員應(yīng)立即與地方和國家專家聯(lián)系征求意見并安排進行實驗室檢驗。

預后

死亡多在第7-14病日,病死率可達30%-50%。本病傳染性極強,應(yīng)采取嚴密隔離。接觸病人應(yīng)戴口罩及手套,穿隔離衣。排泄物及污染物須經(jīng)嚴格消毒。隔離時間3-4周。尿中排病毒時間較長,應(yīng)連續(xù)作尿病毒檢查。實驗室檢查標本有傳染性,應(yīng)注意安全操作。血白細胞計數(shù)時,應(yīng)加醋酸 - 20mg/L,PH2.9。檢查白細胞分類涂片以戊二醛固定,加熱至60℃,可將病毒滅活。檢查血中電解質(zhì)等耐熱物質(zhì),先加熱后再檢查。預防本病,主要消滅野鼠,國際檢疫時,接觸者應(yīng)醫(yī)學觀察3周。

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