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解毒藥 - 以治療中毒為目的的藥物

解毒藥指能排除或中和毒物,對抗毒性作用,減弱毒性反應(yīng),解除或減輕中毒癥狀,降低中毒死亡,以治療中毒為目的的藥物??煞譃樘禺愋?- 即專屬性和非特異性 - 專屬性低兩種藥物。

注意事項

解毒藥作為一種特殊的臨床藥物,及時合理地應(yīng)用可以加快毒物清除、減輕毒物造成的危害、減少并發(fā)癥、促進急性中毒患者身體功能的恢復(fù)。應(yīng)用解毒藥時需了解藥物的作用機制,掌握好藥物的使用劑量、適應(yīng)證,嚴防解毒藥的不足或過量,密切注意其毒副作用并及時予以對癥處理,這樣既可發(fā)揮解毒藥的特殊解毒作用,又可盡量減少解毒藥對中毒患者帶來的二次傷害。

基本內(nèi)容

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指能排除或中和毒物,對抗毒性作用,減弱毒性反應(yīng),解除或減輕中毒癥狀,降低中毒死亡,以治療中毒為目的的藥物。

可分為特異性 - 即專屬性和非特異性 - 專屬性低兩種藥物;前者為特效解毒劑,后者稱為通用解毒藥。例如二巰基丙磺酸鈉、二硫基丙醇對砷中毒的治療;膽堿酯酶復(fù)活劑治療有機磷農(nóng)藥中毒,均為特異性解毒藥。

分類

從不同角度可以對解毒藥進行不同的分類,按治療中毒的種類分為有機磷類農(nóng)藥解毒藥物、金屬類中毒解毒藥物、氰化物中毒解毒藥物、高鐵血紅蛋白血癥解毒藥物及其他解毒藥物幾大類。

按解毒藥的作用機制將解毒藥分為物理性解毒藥、化學(xué)性解毒藥和生理拮抗性解毒藥。目前,國內(nèi)多按照解毒藥物的作用特點和用途將其分為非特異性解毒藥和特異性解毒藥物。非特異性解毒藥是指能阻止毒物繼續(xù)吸收和促進排除的藥物,此類解毒藥無專一性,效能低,僅作輔助治療,如吸附藥活性炭、瀉藥、利尿藥等。特異性解毒藥指能特異性對抗或阻斷毒物的藥物,其專一性強,解毒效果好,如金屬絡(luò)合劑、膽堿酯酶復(fù)活劑、高鐵血紅蛋白還原劑、氰化物解毒劑、氟化物解毒劑等。

應(yīng)用

1.金屬中毒解毒藥

二巰丙醇(BAL):為巰基螯合劑,分子中具有2個活性巰基,與金屬親和力大,能奪取已與組織中酶系統(tǒng)結(jié)合的金屬,形成不易離解的無毒性絡(luò)合物而由尿排出,使巰基酶恢復(fù)活性,從而解除金屬引起的中毒癥狀。對急性砷、汞中毒有顯效。對金、銻、鉻、鉍、銅、鎘、鈾中毒也有效。慢性中毒的效果差。

二巰丁二鈉(DMS):本品系我國研制的解毒劑。作用大致與BAL相同,對酒石酸銻鉀的解毒效力較之強10倍,且毒性較小。用于治療銻、鉛、汞、砷、銅的中毒(治療汞中毒的效果不如二巰丙磺鈉)及預(yù)防鎘、鈷、鎳中毒,毒蕈中毒,對肝豆狀核變性病有驅(qū)銅及減輕癥狀的作用。

二巰丙磺鈉(DMPS):作用與BAL相似,但效果較好,不良反應(yīng)少。用于治療砷、汞、銻、鉍、銅、鉻等中毒,治療毒鼠強中毒,治療中毒性肝炎型毒蕈中毒,治療沙蠶毒素(NTX)類農(nóng)藥中毒。

依地酸鈣鈉(依地鈣,乙二胺四乙酸二鈉鈣,EDTA?Ca-Na2):是最常用的氨羧螯合劑。本品能與多種金屬結(jié)合成為穩(wěn)定而可溶的絡(luò)合物,由尿中排泄,故適用于多種金屬中毒的解毒。本品對無機鉛中毒有特效(但對四乙基鉛中毒無效),對鈷、銅、鉻、鎘、錳及放射性元素(如鐳、钚、鈾、釷等)均有解毒作用,但對鍶無效。因本品與汞的絡(luò)合力不強,很少用于汞中毒的解毒。胃腸道吸收差,不宜口服給藥。

噴替酸鈣鈉(促排靈,DTPA-CaNa3):本品的作用與依地酸鈣鈉相似,與重金屬絡(luò)合穩(wěn)定性較強。本品易進入金屬滯留部位絡(luò)合后促使其排出。靜脈注射后可增加钚的尿排出量達到50~100倍??诜灰孜?,注射后2小時自尿中可排出40%。除可用于鉛、鐵、鋅、鈷、鉻等金屬中毒外,治療釷、钚、鍶、釔、鐠等放射性元素對機體的損傷也特別有效。

噴替酸鋅三鈉:本品中的鋅離子可比其結(jié)合力強的放射性金屬所取代,形成穩(wěn)定的螯合物,這種具有放射性的螯合物,經(jīng)腎小球濾過而隨尿排出??捎糜谝阎驊岩深?、镅或鋦等放射元素中毒的治療,加快體內(nèi)放射性污染物的排出。如果是除钚、镅或鋦以外的,或是未知的放射性元素造成的體內(nèi)中毒,應(yīng)給予普魯士藍和碘化鉀輔助治療。而本品對放射性碘無效。在放射元素中毒的最初24小時內(nèi),螯合治療最有效,因此用藥要及時。

巰乙胺:解除某些金屬對細胞內(nèi)酶的活力抑制,主要用于急性四乙鉛中毒,解除癥狀效果好。

去鐵胺:本品屬羥肟酸絡(luò)合劑,羥肟酸基團與游離或蛋白結(jié)合的3價鐵和鋁形成穩(wěn)定、無毒的水溶性鐵胺和鋁胺復(fù)合物,由尿排出。本品能清除鐵蛋白和含鐵血黃素中的鐵離子,但對轉(zhuǎn)鐵蛋白中的鐵離子清除作用不強,更不能清除血紅蛋白、肌球蛋白和細胞色素中的鐵離子。主要用于急性鐵中毒和繼發(fā)性含鐵血黃素沉著癥。對慢性腎衰竭伴有鋁過量負荷引起的腦病、骨病和貧血,在進行透析過程中亦可應(yīng)用。

二乙基二硫代氨基甲酸鈉:本品是與鎘、鎳結(jié)合的絡(luò)合劑,治療急性鎳中毒和慢性鎘中毒有顯著效果。

硫酸鈉:與鋇作用后,產(chǎn)生不溶解的硫酸鋇。用于可溶性鋇鹽中毒。

2.高鐵血紅蛋白血癥解毒藥

亞甲藍(美藍、次甲藍):本品為一氧化還原劑,其作用與用量密切相關(guān)。高濃度使直接使血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白;低濃度時,能將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。所以臨床上使用本品低濃度來治療亞硝酸鹽、氯酸鹽、醌類、硝酸銀、硝酸甘油、醌亞胺類、苯胺及硝基苯、甲脒類農(nóng)藥(殺蟲脒、單甲脒、雙甲脒等)等中毒所引起的高鐵血紅蛋白血癥。高濃度本品的氧化作用可用于治療氰化物中毒。

3.膽堿酯酶復(fù)活劑

此類藥物是急性有機磷農(nóng)藥中毒(AOPP)的解毒藥。國內(nèi)常用的是碘解磷定、氯解磷定等,都是肟類化合物,故又稱肟類重活化劑。均含有季銨基和肟基(=NOH)兩個不同的功能基團,季銨基是一個陽離子頭,能與磷?;疌hE(中毒酶)的陰離子部位通過靜電引力促使藥物靠近中毒酶,使肟基部位與磷?;咏?。肟基和中毒酶的磷原子親合力較強,結(jié)合形成肟類-中毒酶復(fù)活物(中間絡(luò)合物)。然后,磷?;鶑闹卸久干厦撀湎聛硇纬闪柞k?,于是ChE游離出來而恢復(fù)其水解ACh的活性。

4.抗膽堿藥物

抗膽堿藥主要作用于機體的膽堿能受體(ChR),它能和乙酰膽堿(ACh)爭奪ChR,對抗ACh的作用,因而表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)功能被阻滯的種種效應(yīng)。故該類藥又稱為膽堿能受體阻滯藥。常用的有:阿托品(外周性抗膽堿藥)、東茛菪堿中樞性抗膽堿藥)、鹽酸戊乙奎醚(新型抗膽堿藥)等。作解毒藥使用時主要用于:治療有機磷類(包括有機磷農(nóng)藥及軍用神經(jīng)性毒劑)與氨基甲酸酯類農(nóng)藥中毒。治療胃腸型毒蕈(如捕蠅蕈)中毒。治療中藥烏頭中毒。治療銻劑中毒引起的心律失常與鈣通道阻滯劑引起的心動過緩。

5.氰化物中毒解毒藥

氰離子在體內(nèi)易與三價鐵結(jié)合,在硫氰酸酶參與下同硫結(jié)合成毒性很低的硫氰酸鹽從尿排出,因此,高鐵血紅蛋白形成劑和供硫劑的聯(lián)合應(yīng)用可達到解毒的目的。

高鐵血紅蛋白形成劑:①亞硝酸異成酯,用于氰化物的中毒急救(為靜脈注射亞硝酸鈉前的應(yīng)急措施)及心絞痛發(fā)作。②亞硝酸鈉,治療氰化物中毒及硫化氫中毒。本品必須在中毒早期應(yīng)用,使用愈早,效果愈好。③4-二甲氨基酚(4-DMAP),用于氰化物的中毒急救。具有作用強、顯效快、穩(wěn)定性好、不良反應(yīng)小等優(yōu)點。嚴禁同時應(yīng)用亞硝酸鹽類藥物。

供硫劑:硫代硫酸鈉,為氰化物中毒的解毒劑之一(與高鐵血紅蛋白形成劑合用用于氰化物過量中毒),在酶的參與下能和體內(nèi)游離的(或高鐵血紅蛋白結(jié)合的)氰離子相結(jié)合,使其變?yōu)闊o毒的硫氰酸鹽排出體外而解毒。由于本品解毒作用較慢,必須先用作用迅速的亞硝酸鈉、亞硝酸異戊酯或亞甲藍。此外,硫代硫酸鈉還可用于治療降壓藥硝普鈉過量中毒;可溶性鋇鹽(如硝酸鋇)中毒;治療砷、汞、鉍、鉛等金屬中毒(但應(yīng)首選二巰基丙醇類及依地酸類藥物)。

6.有機氟中毒解毒藥

乙酰胺(解氟靈):本品為氟乙酰胺(一種有機氟殺蟲農(nóng)藥)和氟乙酸鈉等有機氟化合物中毒的解毒劑,具有延長中毒潛伏期、減輕發(fā)病癥狀或制止發(fā)病的作用。其解毒機制可能是由于本品的化學(xué)結(jié)構(gòu)和氟乙酰胺相似,故能競奪某些酶(如酰胺酶)使其不產(chǎn)生氟乙酸,從而消除氟乙酸對機體三羧酸循環(huán)的毒性作用。

7.中樞神經(jīng)抑制劑解毒藥

氟馬西尼:本品是苯二氮卓類(BZD)藥物中毒特異性解毒劑。它是BZD受體特異性拮抗劑,能與BZD類藥物競爭受體結(jié)合部位,從而逆轉(zhuǎn)或減輕其中樞抑制作用。對乙醇和阿片類藥物中毒無效。

納洛酮:其化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡相似,但對阿片受體的親和力卻比嗎啡大,能阻止嗎啡樣物質(zhì)與阿片受體結(jié)合,為阿片類藥物的解毒劑,還有增加急性中毒的呼吸抑制者的呼吸頻率,并能對抗鎮(zhèn)靜作用及使血壓上升等優(yōu)點。用于治療阿片類藥物及其他麻醉性鎮(zhèn)痛藥(如哌替啶、阿法羅定、美沙酮、芬太尼、二氫埃托啡、依托尼秦等)中毒;治療鎮(zhèn)靜催眠藥與急性酒精中毒;用于阿片類及其他麻醉性鎮(zhèn)痛藥依賴性的診斷。

烯丙嗎啡:為嗎啡拮抗劑,主要用于急性嗎啡中毒。

8.其它解毒藥

乙酰半胱氨酸:是對乙酰氨基酚中毒的特異解毒劑,也可用于藥物性肝損傷所致急性肝衰竭。

亞葉酸鈣:本品為抗貧血藥。作為解毒藥,主要用于:①用作葉酸拮抗劑(如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧芐啶等)的解毒劑。②甲醇中毒的輔助治療。

碳酸氫鈉:本品為抗抑郁癥藥中毒特效解毒劑。堿化血液能減輕抗抑郁癥藥中毒的神經(jīng)和心臟毒性,對癲癇發(fā)作及各類心律失常起到有效的防治作用,屬基礎(chǔ)治療和特異性治療,其機不明。還用于水楊酸類藥物中毒,水楊酸類自尿中排出的速度取決于尿pH值,pH值7.5的排出量是pH值為6時的20~30倍,故可用碳酸氫鈉堿化尿液,加速排泄。

維生素B6:異煙肼拮抗劑。大劑量本品還用于毒鼠強中毒、鼠立死(殺鼠嘧啶、甲基鼠滅定)中毒的解救。

胰高血糖素:能誘導(dǎo)釋放兒茶酚胺,是β受體阻滯劑中毒和鈣通道阻滯劑中毒的解毒劑。主要應(yīng)用指征是心動過緩和低血壓。

鈣劑(氯化鈣,葡萄糖酸鈣):是鈣通道阻滯劑中毒的解毒劑。給予鈣劑可使血壓上升、心肌收縮力增強、心率加快、AVB減輕或消失。

奧曲肽:能降低胰島β細胞作用,用于治療磺酰脲類藥物過量引起的低血糖。

維生素K1:抗凝血類殺鼠劑中毒的特效解毒劑。

普魯士藍:有不溶性和可溶性2類,后者常用的為鉀鹽,即鉀鐵六氰高鐵酸鹽,2003年10月美國FDA正式批準其用于鉈中毒的救治。鉈可置換普魯士藍上的鉀離子后形成不溶于水的物質(zhì),隨糞便排出,對治療經(jīng)口服致急、慢性鉈中毒有一定療效。

甲吡唑:本品為乙醇脫氫酶(ADH)抑制劑,是治療乙二醇和甲醇中毒的有效解毒藥。乙二醇能引起腎衰竭,甲醇能引起視力障礙或失明。在暴露甲醇和乙二醇后未出現(xiàn)中毒表現(xiàn)前給予本品,可預(yù)防其毒性;出現(xiàn)中毒癥狀后給予可阻滯病情進展。

注意事項

解毒藥作為一種特殊的臨床藥物,及時合理地應(yīng)用可以加快毒物清除、減輕毒物造成的危害、減少并發(fā)癥、促進急性中毒患者身體功能的恢復(fù)。應(yīng)用解毒藥時需了解藥物的作用機制,掌握好藥物的使用劑量、適應(yīng)證,嚴防解毒藥的不足或過量,密切注意其毒副作用并及時予以對癥處理,這樣既可發(fā)揮解毒藥的特殊解毒作用,又可盡量減少解毒藥對中毒患者帶來的二次傷害。

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