近年來，動物源性食品中獸藥殘留問題越來越受到人們的關(guān)注。隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)大劑量或長時間使用硝基呋喃類藥物會對動物機體產(chǎn)生一系列不良反應(yīng)并具有三致毒害，且其代謝物在體內(nèi)殘留時間長達(dá)數(shù)周，為了保證動物源性食品的安全，各國均將其列為禁用藥物，但由于硝基呋喃類藥物抗菌譜廣、價格低廉，仍有養(yǎng)殖人員違法使用。呋喃妥因是硝基呋喃類藥物中常用的一種，其毒性僅次于呋喃西林，目前國內(nèi)采用ELISA方法和化學(xué)發(fā)光方法（CLIA）檢測呋喃妥因殘留的報道均較少，且靈敏度有提高的必要，這就需要建立一種快速靈敏的檢測方法來滿足批量樣品篩選檢測要求。

化合物簡介

基本信息

精確質(zhì)量：238.03400

PSA：120.73000

LogP：0.86340

物化性質(zhì)

折射率：1.745

安全信息

符號：GHS07GHS08

信號詞：危險

危害聲明：H302;H317;H334

警示性聲明：P261;P280;P342+P311

包裝等級：III

危險類別：6.1 - b

海關(guān)編碼：2933990090

WGKGermany：3

RTECS號：MU2800000

用途

有機合成及生化研究。醫(yī)藥。該品是一種優(yōu)良的抗菌藥物，抗菌譜較廣，口服后吸收迅速而完全，排泄也較快，在尿中排出量可達(dá)40-50%，常用于治療各種敏感細(xì)菌引起的尿路感染。對革蘭陰性和陽性菌都有作用，主要用于敏感菌所致泌尿道感染，特別對大腸桿菌、變形桿菌引起的急性尿路感染療效較好。臨床上用于敏感菌所致的泌尿系統(tǒng)感染，如腎盂腎炎、尿路感染、膀胱炎及前列腺炎等。

藥典標(biāo)準(zhǔn)

來源（名稱）、含量（效價）

本品為1-[ - 5-硝基呋喃亞甲基氨基]乙內(nèi)酰脲。按干燥品計算，含C8H6N4O5應(yīng)為98.0%～102.0%。

性狀

本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；遇光色漸變深。

本品在二甲基甲酰胺中溶解，在丙酮中微溶，在乙醇中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶。

鑒別

（1）取本品約5mg，加水與氫氧化鈉試液各5mL溶解后，溶液顯深橙紅色。

（2）取本品約5mg，加水5mL與氨試液0.2mL使溶解，加硝酸銀試液5mL，即生成黃色沉淀（與呋喃西林及呋喃唑酮的區(qū)別）。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》181圖）一致。

檢查

酸度

取本品0.50g，加水50mL，振搖10分鐘，濾過，取濾液，依法測定（2010年版藥典二部附錄ⅥH），pH值應(yīng)為5.5～7.0。

有關(guān)物質(zhì)

避光操作。取本品0.25g，置10mL量瓶中，加二甲基甲酰胺5mL使溶解，用丙酮稀釋至刻度，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用丙酮稀釋至刻度，作為對照溶液。照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤB）試驗，吸取上述兩種溶液各3μL，分別點子同一硅膠GF254薄層板上，以硝基甲烷－甲醇（9：1）為展開劑，展開，晾干，在105℃干燥5分鐘，置紫外光燈（254nm）下檢視，再噴以鹽酸苯肼溶液（取鹽酸苯肼0.75g，加水50mL溶解后，用活性炭脫色，濾過，取全部濾液加鹽酸25mL，加水至200mL），在105℃加熱10分鐘。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液的主斑點比較，不得更深。

呋喃西林

避光操作。取本品約100mg，精密稱定，置25mL量瓶中，精密加二甲基甲酰胺2mL使溶解，再精密加水20mL，搖勻，放置15分鐘使沉淀形成，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取呋喃西林對照品適量，精密稱定，加二甲基甲酰胺溶解并定量稀釋制成每1mL中含5μg的溶液，精密量取2mL，置25mL量瓶中，精密加水20mL，搖勻，作為對照品溶液。另取對照品溶液與供試品溶液各1mL，混勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水500mL溶解，用1.0mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加水稀釋至1000mL）-四氫呋哺（90：10）為流動相；檢測波長為375nm。取系統(tǒng)適用性試驗溶液:100μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，呋喃妥因峰與呋喃西林峰之間的分離度應(yīng)大于4.0。精密量取供試品溶液與對照品溶液各100μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有與呋喃西林保留時間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計算，不得過0.01%。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘渣

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄ⅧN）。

含量測定

避光操作。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）測定。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，加水500mL溶解，用1mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0，加水稀釋至1000mL）－乙腈（88：12）為流動相；檢測波長為254nm。取乙酰苯胺適量，加水溶解并稀釋制成每1mL中含1mg的溶液，取呋喃妥因?qū)φ掌愤m量，加二甲基甲酰胺溶解并稀釋制成每1mL中含0.5mg的溶液，取上述兩種溶液各10mL，混勻，作為系統(tǒng)適用性試驗溶液，取10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，呋喃妥因峰與乙酰苯胺峰之間的分離度應(yīng)大于3.0。

測定法

取本品約20mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加二甲基甲酰胺40mL使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取呋喃妥因?qū)φ掌罚y定。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。

類別

抗菌藥。

貯藏

遮光，密封保存。

制劑

呋喃妥因腸溶片

實驗室分析法

方法名稱：呋喃妥因原料藥—呋喃妥因的測定—分光光度法。

應(yīng)用范圍：該方法采用分光光度法測定呋喃妥因原料藥中呋喃妥因的含量。

該方法適用于呋喃妥因原料藥。

方法原理：供試品加二甲基甲酰胺溶解并加水稀釋，制成供試液，置紫外可見分光光度計，于367nm波長處測定吸收度，計算出其含量。

試劑：二甲基甲酰胺

儀器設(shè)備：紫外可見分光光度計

試樣制備：1.供試品溶液的制備

精密稱取供試品約40mg，置600mL燒杯中，加二甲基甲酰胺10mL，使溶解，立即加水400mL，攪勻（如析出沉淀，微溫，溶液仍可澄清），移至500mL棕色量瓶中，加少量水洗滌燒杯，洗液并入量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL置100mL棕色量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

注：“精密稱取”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至稱取重量的千分之一?！熬芰咳　毕抵噶咳◇w積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：供試品溶液1小時內(nèi)照紫外分光光度法，于波長367nm處測定吸收度，按C8H6N4O5的吸收系數(shù)（E1%1cm）為766計算，即得。

注：分光光度法應(yīng)以配制供試品的同批溶劑為對照，采用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數(shù)，以在0.3～0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波帶寬度應(yīng)小于供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應(yīng)以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準(zhǔn)。由于吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度后應(yīng)減去空白讀數(shù)，再計算含量。

藥物說明

藥理作用

藥效學(xué)

該品的作用機制尚不十分明了，可能與干擾細(xì)菌酶系，導(dǎo)致細(xì)菌代謝紊亂有關(guān)。依濃度的不同，呋喃妥因可具抑菌或殺菌效能。

藥動學(xué)

該品的微晶型在小腸內(nèi)迅速而完全吸收，大結(jié)晶型的吸收較緩，引起的胃腸道刺激也較強。血清中藥物濃度很低，高濃度出現(xiàn)于尿中，腎中的藥物濃度可能也較高。該品也可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)。蛋白結(jié)合率為60%，部分在體內(nèi)為各組織（包括肝臟）滅活，t1/2為0.3～1小時。腎小球濾過為主要排泄途徑，少量自腎小管分泌和重吸收。30～40%迅速以原形自尿排出，大結(jié)晶型的排泄較饅。

適應(yīng)癥

①敏感大腸桿菌、肺炎桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌所致的尿路感染；②預(yù)防尿路感染。該品的抗菌活性不受膿液及組織分解產(chǎn)物的影響，在酸性尿中的活性較強。

用法用量

口服成人每6小時50～100mg，預(yù)防應(yīng)用為每晚50～100mg.

小兒一月內(nèi)嬰兒禁用；一月以上小兒每6小時一次，按體重1.25～1.75mg/kg；預(yù)防應(yīng)用每晚睡前一次，按體重1～2mg/kg.

[制劑與規(guī)格]呋喃妥因片50mg

口服，一次0.1g，一日3～4次。連用不宜超過兩周。

[制劑]腸溶片；每片0.05g；0.1g.

禁用慎用

（1）患者對一種呋喃類藥過敏時對其他呋喃類也可產(chǎn)生交叉過敏現(xiàn)象。

（2）因呋喃妥因可透過胎盤，而胎兒酶系尚未發(fā)育完全，故足月孕婦不宜服用，以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能。

（3）少量呋喃妥因可進(jìn)入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用時必須考慮其利弊。

（4）下列情況應(yīng)慎用：①葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥；②周圍神經(jīng)??；③肺部疾?。虎苣I功能減退。

新生兒用此藥應(yīng)為禁忌，因為酶系統(tǒng)發(fā)育不完全，有致溶血性貧血的危險。

注意事項

（1）呋喃妥因宜與食物同服，以減少胃腸道刺激；吸收雖見延遲，但總吸收量則有增加（大結(jié)晶型的峰濃度可因而增高），在尿中治療濃度的保持時間也見延長。

（2）療程至少7日，或繼續(xù)服藥至尿菌清除后3日以上。

（3）采用長期抑制治療者的每日量需酌減。

（4）該品對肌酐清除率30mL/min的患者無效。腎功能不全者（肌酐清除率<50mL/min）不宜采用該品，因其代謝物的蓄積可引起毒性反應(yīng)。

在空腹時服用吸收快，療效高。應(yīng)用腸溶片可減輕胃腸道反應(yīng)。

不良反應(yīng)

（1）較常見者有：胸痛、寒戰(zhàn)、咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難（肺炎）。

（2）較少見者有：眩暈、嗜睡、頭痛（神經(jīng)毒性）、面或口腔麻木、麻刺或燒灼感、皮膚蒼白（溶血性貧血）、異常疲倦或軟弱（神經(jīng)毒性、多神經(jīng)病、溶血性貧血）；皮膚、鞏膜黃染（肝炎）。

白細(xì)胞減少?？梢鹞改c道反應(yīng)：惡心，嘔吐，食欲不振，腹脹，腹瀉。餐后服用可減輕反應(yīng)。也可發(fā)生過敏性皮疹，藥熱，胸悶，氣喘，休克。周圍神經(jīng)炎，幻聽幻覺等。個別病例可引起肝腎損害。肝功能不全者慎用?？芍卵蟾淖兗叭苎载氀?。醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)搜集整理

心血管系統(tǒng)

在藥熱或急性肺部反應(yīng)時，心電圖上偶爾出現(xiàn)復(fù)極異常。

呼吸系統(tǒng)

在芬蘭及瑞典這種反應(yīng)占整個呋喃妥因的不良反應(yīng)的40～85%。它主要見于婦女，特別是40～50歲的人，在兒童很罕見。這種反應(yīng)與劑量無關(guān)。當(dāng)首次用藥治療1～2周致敏后，再用藥2～10小時內(nèi)即產(chǎn)生癥狀，如急性嚴(yán)重的呼吸困難、心動過速、干咳、高熱（常伴有寒戰(zhàn)）、紫紺、胸痛，偶爾關(guān)節(jié)痛、背痛或頭痛，嘔吐、皮疹、虛脫，并可能發(fā)生過敏性休克。肺部所見為肺底部有粗糙的捻發(fā)音或細(xì)小的濕性羅音。哮鳴音很少見。X線檢查，在80～90%病人中常見肺底部有淡的條索狀或小結(jié)節(jié)狀陰影，罕見有融合的致密陰影。偶爾兩側(cè)胸腔有積液。白細(xì)胞計數(shù)正常或中性及淋巴細(xì)胞增多。晚期常見有嗜酸細(xì)胞增多。停藥后，發(fā)熱與臨床癥狀常在幾小時內(nèi)迅速消退。急性肺反應(yīng)常伴有皮疹，罕見伴有肉芽腫性肝炎的肝臟反應(yīng)，有的僅出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶升高。延緩型急性肺反應(yīng)常伴有慢性活動性肝炎的肝反應(yīng)。這些病常伴有廣譜的血清自家免疫反應(yīng)（狼瘡樣綜合征）。

急性肺反應(yīng)的發(fā)病原因，無疑是過敏機理，它可能是Coombs及Gell分類法的Ⅲ型。皮膚試驗有時陽性，但大多數(shù)為陰性。淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移試驗常為陽性。

慢性肺反應(yīng)比急性反應(yīng)少10～20倍，在長期用藥中，呼吸困難加重并常有干咳，不發(fā)熱也無急性癥狀。在肺底部?？陕牭搅_音。常見有輕度肺功能不全。X線可見肺中葉及基底部間質(zhì)浸潤，偶有纖維化性增生及肺泡滲出。停藥后臨床癥狀迅速恢復(fù)，但X線所見恢復(fù)較慢，差不多有半數(shù)病人恢復(fù)不完全。由于明顯纖維增生而不能恢復(fù)者是罕見的。個別病例因心肺功能衰竭死亡。

該品所致之支氣管哮喘，僅有少數(shù)病例報告。有哮喘史的病人，發(fā)生急性肺反應(yīng)時，可伴有支氣管哮喘。

神經(jīng)系統(tǒng)

60年代以來，報告了數(shù)百例多發(fā)性神經(jīng)病變的病例，其機理是中毒性的，與劑量、組織濃度及腎功能有關(guān)。長期用藥及老年人也可發(fā)生。癥狀出現(xiàn)最早是在用藥后3天（一般為9～45天）。神經(jīng)病變主要侵及四肢，從未梢開始，最嚴(yán)重的是遠(yuǎn)側(cè)。最初表現(xiàn)為感覺喪失，常伴有嚴(yán)重的肌萎縮。停藥后可完全或部份恢復(fù)。但嚴(yán)重病變是不可逆的。運動喪失的恢復(fù)，比感覺為慢，也不太完全。有些病人的癥狀，是發(fā)生在一個療程結(jié)束之后，這與有些報告提出停藥后癥狀不再進(jìn)展是不一致的。還可發(fā)生球后視神經(jīng)炎。同時出現(xiàn)煩躁不安、欣決或甚至精神癥狀，但很罕見。兒童也可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)病變。神經(jīng)損害為神經(jīng)及神經(jīng)根的髓鞘退行性變，相應(yīng)的前角細(xì)胞及肌纖維退行性變。病因尚不明，考慮是谷胱甘肽還原酶功能不全之故。即使是健康人，每天用該品，2周亦可引起運動神經(jīng)傳導(dǎo)時間的明顯延長。如果注意到腎功能不全，而慎用該品，則發(fā)生多發(fā)性神經(jīng)炎的危險性可減少。早期發(fā)現(xiàn)感覺異常癥狀，及時停藥和處理，則基本上可防止嚴(yán)重病變的產(chǎn)生。

消化系統(tǒng)

胃腸道癥狀是此藥最常見的不良反應(yīng)，但常常是無大害，與劑量有關(guān)。在737例應(yīng)用此藥治療的病人中，惡心及食欲不振者38例、嘔吐28例。病人每天用量在4mg/kg以下，不良反應(yīng)的發(fā)生率為1.6%，如在7mg/kg以上則為23.6%。最近報告的8917例急性及1555例慢性泌尿道感染的病人，應(yīng)用該品治療后，因腸胃道不良反應(yīng)而需停止用藥者占3.8%。腹痛及腹瀉罕見，胃出血更罕見。

該品所致的肝毒性反應(yīng)是罕見的，膽汁蓄積性肝炎常發(fā)生黃疸，在出現(xiàn)黃疸的前幾天，常有發(fā)熱及皮疹，并見有嗜酸細(xì)胞增多，有些病人再用此藥時，可再度出現(xiàn)黃疸。停藥后臨床癥狀改善，而組織學(xué)變化持續(xù)時間較長。引起黃疸（或無黃疸）慢性活動性肝炎者，約有30例報告，他們的氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶以及無性系丙種球蛋白增多。

造血系統(tǒng)

個別病例甚至是兒童，均可發(fā)生巨成紅細(xì)胞性貧血，這是由于葉酸鹽代謝紊亂所致，個別病例有血紅蛋白血癥，而無溶血性貧血，其中1例為新生兒。曾報告1例發(fā)生嚴(yán)重的出血性疾病，伴有凝血因子Ⅱ及Ⅶ缺乏，可能由于此藥引起肝損害所致。少數(shù)病例證明為過敏性粒細(xì)胞減少。

過敏反應(yīng)

過敏性皮膚反應(yīng)不太常見，有報告約為1.9%，并常與其他反應(yīng)如藥熱、肺或肝反應(yīng)同時出現(xiàn)。它們的表現(xiàn)為瘙癢、丘疹、斑丘疹、蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫。而滲出性多形性紅斑或Lyell氏綜合征是罕見的。少數(shù)病例曾發(fā)生一過性脫發(fā)。

服大劑量的男性病人，約1/3發(fā)生一過性精子細(xì)胞減少，是由于精子成熟停止之故。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)此藥的治療量，可使精于數(shù)目、精子運動及射精量減少。

藥物相互作用

（1）可導(dǎo)致溶血的藥物與呋喃妥因合用，有使溶血反應(yīng)增加的趨勢。

（2）丙磺舒或苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的腎小管分泌，導(dǎo)致后者的血藥濃度增高和（或）半衰期延長，而尿濃度則見減低，療效也有減退。丙磺舒等的劑量應(yīng)予調(diào)整。

該品與制酸劑合用，可減低此藥的吸收。該品能降低萘啶酸的抗菌作用，因之二者不可合用。

與萘啶酸不宜合用，因兩者有拮抗作用。

片劑制品

藥理作用

動力學(xué)該品為抗菌藥。大腸埃希菌對該品多呈敏感，產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等腸桿菌科細(xì)菌的部分菌株對該品敏感，銅綠假單胞菌通常對該品耐藥。該品對腸球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用。該品的抗菌活性不受膿液及組織分解產(chǎn)物的影響，在酸性尿液中的活性較強，抗菌作用機制為干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，從而阻斷其代謝過程。該品為腸溶糖衣片，除去包衣后顯黃色。

該品微晶型在小腸內(nèi)迅速而完全吸收，大結(jié)晶型的吸收較緩。與食物同服可增加兩種結(jié)晶型的生物利用度。血清中藥物濃度甚低，尿中的濃度較高。該品可透過胎盤和血-腦脊液屏障。血清蛋白結(jié)合率為60%。血消除半衰期 - T1/2a為0.3～1小時。腎小球濾過為主要排泄途徑，少量自腎小管分泌和重吸收。30%～40%迅速以原形經(jīng)尿排出，大結(jié)晶型的排泄較慢。該品亦可經(jīng)膽汁排泄，并經(jīng)透析清除。

適應(yīng)癥

用于對其敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染，也可用于尿路感染的預(yù)防。

用法用量

口服成人一次50～100mg，一日3～4次。單純性下尿路感染用低劑量；1月以上小兒每日按體重5～7mg/kg，分4次服。療程至少1周，或用至尿培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰后至少3日。對尿路感染反復(fù)發(fā)作予該品預(yù)防者，成人一日50～100mg，睡前服，兒童一日1mg/kg。

不良反應(yīng)

1.惡心、嘔吐、納差和腹瀉等胃腸道反應(yīng)較常見。

2.皮疹、藥物熱、粒細(xì)胞減少、肝炎等變態(tài)反應(yīng)亦可發(fā)生，有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者尚可發(fā)生溶血性貧血。

3.頭痛、頭昏、嗜睡、肌痛、眼球震顫等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)偶可發(fā)生，多屬可逆，嚴(yán)重者可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，原有腎功能減退或長期服用該品的病人易于發(fā)生。

4.呋喃妥因偶可引起發(fā)熱、咳嗽、胸痛、肺部浸潤和嗜酸粒細(xì)胞增多等急性肺炎表現(xiàn)，停藥后可迅速消失，重癥患者采用皮質(zhì)激素可能減輕癥狀；長期服用6月以上的患者，偶可引起間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，應(yīng)及早停藥并采取相應(yīng)治療措施。

禁忌

新生兒、足月孕婦、腎功能減退及對呋喃類藥物過敏患者禁用。

注意事項

1、呋喃妥因宜與食物同服，以減少胃腸道刺激。

2、療程應(yīng)至少7日，或繼續(xù)用藥至尿中細(xì)菌清除3日以上。

3、長期應(yīng)用該品6月以上者，有發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能，應(yīng)嚴(yán)密觀察，及早發(fā)現(xiàn)，及時停藥。因此將該品作長期預(yù)防應(yīng)用者需權(quán)衡利弊。

4、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、周圍神經(jīng)病變、肺部疾病患者慎用。

5、對實驗室檢查指標(biāo)的干擾：該品可干擾尿糖測定，因其尿中代謝產(chǎn)物可使硫酸銅試劑發(fā)生假陽性反應(yīng)。1個月以內(nèi)的新生兒禁用。

6、因呋喃妥因可透過胎盤屏障，而胎兒酶系尚未發(fā)育完全，故妊娠后期孕婦不宜應(yīng)用，足月孕婦禁用，以避免胎兒發(fā)生溶血性貧血的可能。

7、少量呋喃妥因可進(jìn)入乳汁，誘發(fā)乳兒溶血性貧血，尤其是葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者，服用該品應(yīng)停止哺乳。老年患者應(yīng)慎用，并宜根據(jù)腎功能調(diào)整給藥劑量。

過量處理

該品過量的主要表現(xiàn)為嘔吐。該品過量無特效解毒藥。需進(jìn)一步誘導(dǎo)嘔吐，并給予大量補液，以保證藥物隨尿液排泄。該品也可經(jīng)透析清除。

相互作用

1、可導(dǎo)致溶血的藥物與呋喃妥因合用時，有增加溶血反應(yīng)的可能。

2、與肝毒性藥物合用有增加肝毒性反應(yīng)的可能；與神經(jīng)毒性藥物合用，有增加神經(jīng)毒性的可能。

3、丙磺舒和苯磺唑酮均可抑制呋喃妥因的腎小管分泌，導(dǎo)致后者的血藥濃度增高和（或）血清半衰期延長，而尿濃度則見降低，療效亦減弱，丙磺舒等的劑量應(yīng)予調(diào)整。

臨床應(yīng)用

腎炎治療

在一項隨機調(diào)查中，研究者使用放射性同位素標(biāo)記的二巰基丁二醇（DMSA）閃爍掃描技術(shù)對靜脈給予呋喃妥因（cefatriaxone治療3天和10天的腎盂腎炎患兒進(jìn)行了跟蹤對比，發(fā)現(xiàn)長程用藥并不比短程用藥在減少腎臟瘢痕方面占有優(yōu)勢。

在研究是由Benador博士領(lǐng)導(dǎo)的由瑞士日內(nèi)瓦Cantonal大學(xué)醫(yī)院和蘇黎世大學(xué)兒童醫(yī)院的研究小組完成的，結(jié)果發(fā)表于3月刊的《兒童疾病文獻(xiàn)》雜志上。

目前對小兒腎盂腎炎的最佳療法仍存在爭議，的目的是想研究延長給藥時間證明是否會減少腎臟疤痕的發(fā)生。

研究共包括220名患兒，年齡從三個月至16歲，隨機分為兩組，每組110人。所有患兒的尿培養(yǎng)均為陽性，3～4天后進(jìn)行DMSA掃描證實為急性腎臟炎癥。一組予呋喃妥因50mg/kg3天，每天靜脈注射一次；另一組相同劑量用藥10天。兩組均在靜脈用藥停止后口服頭孢克肟（cefixime）直至第15天。跟蹤DMSA掃描在住院后第三個月進(jìn)行。

Benador博士的小組發(fā)現(xiàn)兩組腎臟瘢痕的發(fā)生率相似，3日組為36%，10日組為33%，并無顯著性差異。年齡在1歲以上的較大兒童瘢痕發(fā)生率為42%，而嬰兒則為24%。對年齡差異、性別、治療前的發(fā)熱期、掃描中發(fā)現(xiàn)的炎癥強度以及輸尿管反流進(jìn)行加權(quán)處理后，兩組間在瘢痕發(fā)生率上仍無顯著差異。

研究小組確實發(fā)現(xiàn)炎癥損傷的大小決定形成疤痕的可能性——9%的小病灶、46%的大病灶可引起疤痕，但在任何炎癥水平，疤痕的形成都與治療方法無關(guān)。另外，對患兒泌尿道炎癥的復(fù)發(fā)也進(jìn)行了監(jiān)測，有15名患兒出現(xiàn)復(fù)發(fā)，兩組間亦無差異。

Benador等在提到早先的一項使用DMSA掃描的研究時指出，該研究中患兒接受口服或靜脈注射與口服聯(lián)用抗生素14天治療后，疤痕的發(fā)生率較低（9.6%），這是因為其研究對象僅為1至24個月大的患兒，且病情均不嚴(yán)重。

指出，雖然實驗研究發(fā)現(xiàn)腎組織的損壞取決于炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)的持續(xù)時間決定了疤痕的形成程度，但該研究卻沒有發(fā)現(xiàn)治療前的發(fā)熱持續(xù)時間與疤痕形成之間的關(guān)系。

雖然口服藥物可減少治療腎盂腎炎的花費，但仍反對在年幼兒童使用口服療法，因為嘔吐會造成給藥不足，口服藥物對菌血癥的療效不佳。Benador等認(rèn)為既然使用靜脈抗生素的療程長短并不影響疤痕的形成，所以研究應(yīng)該著眼于除抗生素外的抗炎藥物的使用，以期減緩急性炎癥及其導(dǎo)致的疤痕形成。

過敏1例

患女，62歲?；颊哂?0d前因尿頻、尿痛自服腸溶呋喃妥因0.1g，tid；連服4周后出現(xiàn)氣喘，未行其他治療，繼續(xù)服藥，病情進(jìn)行性加重。入院查體：T37.0℃，R20次/min，P80次/min，BP18.0/12.0kPa。雙肺呼吸音清，未聞及干、濕性羅音。心率80次/分，律齊，肝、脾無腫大，尿檢正常。胸透無異常改變。診斷：呋喃妥因致過敏反應(yīng)。給予B族維生素及神經(jīng)營養(yǎng)劑，2周后治愈。

呋喃妥因常規(guī)用量0.1g，qid，連續(xù)服用藥一般不宜超過2周。如用量大或長時間使用，可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，偶有過敏反應(yīng)，如氣喘。該患者用藥前未咨詢，連服4周，導(dǎo)致氣喘。

有肺毒性

據(jù)澳大利亞藥物不良反應(yīng)公報今年第4期稱，澳大利亞藥物不良反應(yīng)委員會（ADRAC）迄今已收到呋喃妥因可疑肺部不良反應(yīng)報告576例，包括自從1995年以來的46例。其中40例與長期應(yīng)用呋喃妥因相關(guān)，最常見的癥狀是呼吸困難或咳嗽，但一些人有過敏反應(yīng)，如發(fā)熱、瘙癢、皮疹或嗜酸性粒細(xì)胞增多癥；病人經(jīng)胸部X線、CT掃描、活檢或尸檢證實有肺部纖維化或間質(zhì)性肺炎。

報告多為老年女性，女男比例7：1，中位年齡70歲（47～90歲）。呋喃妥因的劑量為50～300mg/d - 推薦每日預(yù)防劑量為50～100mg。有些病人應(yīng)用小劑量呋喃妥因（50mg/d8個月即出現(xiàn)嚴(yán)重肺部反應(yīng)，最長發(fā)病時間16年。到報告時為止，12例病人已康復(fù)，但某些病人有持續(xù)肺損傷，2例病人死于肺毒性反應(yīng)。

ADRAC告誡，當(dāng)應(yīng)用呋喃妥因治療≥6個月時，應(yīng)注意其肺毒性，特別是老年人。病人亦應(yīng)認(rèn)識到有發(fā)生肺毒性的可能，如果發(fā)生肺部不良反應(yīng)（如呼吸困難或持續(xù)咳嗽）應(yīng)及時就醫(yī)，并立即停用呋喃妥因。

幽門螺桿菌實驗

實驗背景

抗生素耐藥日益被公認(rèn)為幽門螺桿菌感染治療無效的主要原因。目前臨床上需要對滅滴靈或甲紅霉素-克拉霉素耐藥的螺桿菌感染患者的新的治療。

實驗?zāi)康?/p>

調(diào)查研究呋喃妥因四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效。

實驗方法

被確診幽門螺桿菌感染的患者接受呋喃妥因（100mg，每日三次），奧美拉唑（20mg每日兩次），Pepto-Bismol - 2片，每日三次），四環(huán)素（500mg，每日三次）四藥聯(lián)合治療，用藥14天。治療結(jié)束后四周或更長時間，患者復(fù)查內(nèi)窺鏡檢查組織學(xué)檢查和組織培養(yǎng)，或尿素呼氣試驗。

實驗結(jié)果

實驗選擇了30個患者，其中25個男性，5個女性，平均年齡54.9歲。最普遍的診斷是十二指腸潰瘍（23%）和胃食管返流疾?。?8%）。治療目標(biāo)治愈率70% - 95%CI:50.6-85%。呋喃妥因四聯(lián)治療對甲硝唑敏感菌株（88%;15/17的療效比甲硝唑耐藥菌株（33%;3/9;P=0.008高。治療失敗者中有兩個患者治療前分離菌株對甲硝唑敏感，治療后對藥物產(chǎn)生耐藥。

實驗結(jié)論

由于呋喃妥因四聯(lián)療法在甲硝唑耐藥菌株存在時療效不好，所以作者認(rèn)為呋喃妥因不適合廣泛用于臨床幽門螺桿菌根除治療。