放線菌素D（Dactinomycin D）又稱更生霉素，分子中含有一個苯氧環(huán)結(jié)構(gòu)，通過它連接兩個等位的環(huán)狀肽鏈。此肽鏈可與DNA分子的脫氧鳥嘌呤發(fā)揮特異性相互作用，使dactinomycin D嵌入DNA雙螺旋的小溝中，與DNA形成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特別是mRNA的合成。屬于周期非特異性藥物。一次靜脈注射給藥后，很快從血漿消除，多數(shù)藥物以原形經(jīng)膽汁和尿液排出?？沽鲎V較窄，用于腎母細(xì)胞瘤、絨毛膜上皮癌、橫紋肌肉瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。

藥品簡介

成分介紹

化學(xué)名稱放線菌素D

化學(xué)結(jié)構(gòu)式

分子式C62H86N12O16

分子量1255.44

輔料蔗糖

所屬類別

化藥及生物制品?>>?治療腫瘤的藥物?>>?抗腫瘤藥物?>>?細(xì)胞毒性藥物

性狀接受

本品為淡橙紅色結(jié)晶性粉末；遇光不穩(wěn)定。

規(guī)格介紹

0.2mg（按C62H86N12O16計）

用法用量

臨用前加滅菌注射用水使溶解。

靜脈注射，成人每次0.2—0.4mg，小兒按體表面積隊(duì)45mg/平方米組成聯(lián)合化療方案，一歲以下慎用。

用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象及肝、腎功能。

作用機(jī)理

本品為細(xì)胞周期非特異性藥物，但對G1期前半段最敏感，即相當(dāng)tRNA合成時。本品與DNA結(jié)合，抑制以DNA為模板的RNA多聚酶，從而抑制RNA的合成。結(jié)合方式可能是通過其發(fā)色團(tuán)嵌入DNA的堿基對之間，而其肽鏈則位于DNA雙螺旋的小溝內(nèi)，妨礙RNA多聚酶沿DNA分子前進(jìn)。本品對RNA合成的抑制作用主要是RNA鏈的延伸而不是影響它的起始，本品選擇性地與DNA中的鳥嘌呤結(jié)合，與缺乏鳥嘌呤堿基的DNA不發(fā)生結(jié)合作用。本品不能阻止DNA的復(fù)制，因DNA多聚酶能在其正前方引起DNA局部變性 - 如雙螺旋的解開，可使本品較快地解離開。

動力學(xué)

靜脈注射后迅速分布至各組織，廣泛與組織結(jié)合，但不易透過血腦屏障。

Ｔ1/2為36小時，在體內(nèi)代謝的量很小。

緩慢自尿及糞排泄，原形藥10％由尿排出，50％由膽道排出，9日后僅能發(fā)現(xiàn)注射劑量的30％。?

適應(yīng)癥

①實(shí)體瘤。與長春新堿、阿霉素合用，治療維耳姆期 - Wilms瘤；與氟尿嘧啶合用治療絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎；與環(huán)磷酰胺、長春堿、博來霉素順鉑合用，治療睪丸瘤；與阿霉素、環(huán)磷酰胺、長春新堿合用，治療軟組織肉瘤、尤因 - Ewing瘤；也可用于治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案中。

②與放射治療合用，提高腫瘤對放射治療的敏感性。本品濃集并滯留于有核細(xì)胞內(nèi)，妨礙放射修復(fù)。

不良反應(yīng)

①可引起白細(xì)胞及血小板減少，厭食、惡心嘔吐等；

②靜脈注射可引起靜脈炎，漏出血管可引起疼痛、局部硬結(jié)及潰破；

③可有脫發(fā)；④有免疫抑制作用；⑤對妊娠者可引起畸胎；

⑥長期應(yīng)用可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。

胃腸道反應(yīng),惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹,腹瀉.少數(shù)口腔潰瘍.骨髓抑制,白細(xì)胞和血小減少.脫發(fā),皮炎,藥熱。它可加強(qiáng)放射治療對組織的損害。

它具有肝毒性作用引起肝細(xì)胞脂肪浸潤伴肝腫大。?

禁忌

- 1抗癌藥均可影響細(xì)胞動力學(xué)，并引起突變和畸形形成。孕婦與哺乳期婦女慎用。

- 2水痘或最近患過水痘患者不宜用本品。

- 3下列情況應(yīng)慎用：骨髓功能低下、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過放射治療或抗癌藥治療。?

相互作用

- 1本品可提高放射敏感性，與放射治療同時應(yīng)用，可能加重放射治療的降低白細(xì)胞作用和局部組織損害作用。

- 2本品也可能削弱維生素K的療效。?

制劑

注射用放線菌素D0.2mg靜滴:每日6-8微克/kg - 成人300-400微克溶于5%葡萄糖液500ml,10天1療程.待血象及肝功恢復(fù)后再行下一療程.靜注:用法用量同上,但要溶于生理鹽水20-40ml中使用.國外用每日10-15微克/kg,5天一療程.也可作腔內(nèi)注射。