由輪狀病毒引起的感染性腹瀉是嬰幼兒急診和死亡（除呼吸道感染之外）的第二位病因，全世界因急性胃腸炎而住院的兒童中，約50%-60%是輪狀病毒性腹瀉。發(fā)展中國家情況則更加嚴重，兒童腹瀉占整個病死率的15%~34%。我國每年大約有1000萬嬰幼兒患輪狀病毒感染性胃腸炎，占嬰幼兒總?cè)藬?shù)的1/4。因此，輪狀病毒成為全世界科學(xué)家們研究的焦點。輪狀病毒疫苗是預(yù)防輪狀病毒感染性腹瀉的最經(jīng)濟、最有效的手段。

全稱

口服輪狀病毒減毒活疫苗。

成分性狀

口服輪狀病毒活疫苗系采用輪狀病毒減毒株感染新生小牛腎細胞，經(jīng)培育、收獲病毒液后加入時宜的甜味保護劑制成。為橙紅或粉紅色澄清液體。

歷史

人類首先用活的G6 型牛RV RIT 4237株制成了疫苗，一次服用在芬蘭可減少80% 的HRV 腹瀉，但在發(fā)展中國家進行的試驗，發(fā)現(xiàn)其保護率較低，因此放棄了此疫苗。此后采用G3 型猴RV MMU 18006株產(chǎn)生的第二種減毒活疫苗，其在委內(nèi)瑞拉試驗結(jié)果較好，該地區(qū)流行株的血清型為G3，與疫苗株相同， 這表明血清型特異性免疫在保護疾病中是十分重要的。為了擴大疫苗的抗原特異型， 對多種HRV 血清型產(chǎn)生良好的保護效果，研究人員發(fā)展了多價重配株疫苗。四價重配株疫苗RRV 2TV 由一個G3 型恒河猴RV 與另三個分別含有G1、G2、G4 型V P7 基因的HRV 重配株構(gòu)成。RRV 2TV 在美國、芬蘭、委內(nèi)瑞拉的臨床實驗中顯示很好的免疫原性，在每種條件下都可使腹瀉發(fā)病率至少降低50%， 并可預(yù)防80%～100%的重癥腹瀉， 效果可持續(xù)2 年。美國于1999 年8 月31 日批準(zhǔn)其使用，分三次在嬰兒2、4、6 月齡時口服，可以和其它DPT、H ib、O PT、HBV 疫苗同時接種，并推薦列為兒童常規(guī)免疫程序。但是，1999 年6 月美國疾病預(yù)防控制中心發(fā)現(xiàn)服用RRV 2TV 疫苗可能增加腸套疊發(fā)病危險性，建議停止其使用。國內(nèi)蘭州生物制品研究所采用G10 型羊RV LLR 株研制的口服輪狀病毒活疫苗已于2000 年批準(zhǔn)使用。

預(yù)防的疾病

1、輪狀病毒

輪狀病毒是急性胃腸炎的重要病原，直徑60～80nm，核心為雙股RNA，由11個節(jié)段組成，外有雙層衣殼，內(nèi)層殼粒呈放射狀排列，與薄而光滑的外層衣殼形成輪狀，故名為輪狀病毒。

輪狀病毒暴露于胰蛋白酶后，其感染力可增強100倍以上，在寒冷季節(jié)，發(fā)病率達到高峰。

輪狀病毒按習(xí)慣分為小兒輪狀病毒、成人輪狀病毒和非典型輪狀病毒，又按其抗原特性和核酸電泳圖形分為A～F6個組。小兒輪狀病毒也稱普通輪狀病毒，屬于A組；成人輪狀病毒又稱成人腹瀉輪狀病毒，屬B組。

小兒輪狀病毒對理化因素抵抗力較強，能耐乙醚、弱酸，在室溫中傳染性可保持7個月，-20℃能長期保存。

小兒輪狀病毒是嬰幼兒尤其是秋冬季急性胃腸炎的主要病原，6～12月齡為高發(fā)年齡，其次是12～23月齡的幼兒，小于4個月的嬰兒和老人也可發(fā)病，甚至可引起暴發(fā)流行。成人對小兒輪狀病毒有抵抗力，但對成人輪狀病毒易感，發(fā)病年齡主要為青壯年。

輪狀病毒廣泛存在于自然界，傳染性很強，病人和隱性帶菌者為傳染源。病毒隨糞便排出體外，一般經(jīng)糞-口途徑傳播 - 也可通過呼吸道傳播，可散發(fā)或暴發(fā)流行。主要在十二指腸粘膜細胞中增殖，引起十二指腸粘膜表面絨毛變短而鈍，十二指腸表皮細胞內(nèi)二糖酶減少，從而影響腸道對鹽類、木糖和水分的正常吸收，引起腹瀉。

機體感染輪狀病毒后很快產(chǎn)生特異性抗體，腸道局部出現(xiàn)SIgA，有中和病毒的作用。

2、輪狀病毒引起疾病

輪狀病毒是引起嬰幼兒腹瀉的主要病原體之一，其主要感染小腸上皮細胞，從而造成細胞損傷，引起腹瀉。輪狀病毒每年在夏秋冬季流行，感染途徑為糞－口途徑，臨床表現(xiàn)為急性胃腸炎，呈滲透性腹瀉病，病程一般為7天，發(fā)熱持續(xù)3天，嘔吐2～3天，腹瀉5天，嚴重出現(xiàn)脫水癥狀。

全世界每年因輪狀病毒感染導(dǎo)致的嬰幼兒死亡的人數(shù)大約為900 000人，其中大多數(shù)發(fā)生在發(fā)展中國家。在美國，5歲前兒童中大約80%感染過輪狀病毒，每年有55 000名3歲兒童因感染輪狀病毒引起重癥腹瀉或脫水而住院治療，其中20～40名兒童死亡。在中國，0～2歲以內(nèi)的嬰幼兒人數(shù)約為4000萬人（含新生兒〉，每年大約有1000萬嬰幼兒患輪狀病毒感染性胃腸炎，占嬰幼兒人數(shù)的1/4，是引起嬰幼兒嚴重腹瀉的最主要病原。

輪狀病毒感染從無癥狀、輕微發(fā)病到嚴重發(fā)病，嚴重時發(fā)生致命性胃腸炎、脫水及電解質(zhì)平衡失調(diào)。輪狀病毒胃腸炎的癥狀包括發(fā)燒、嘔吐、腹痛以及無血色水樣腹瀉，癥狀可持續(xù)3～9天。

據(jù)國內(nèi)專家、WHO報告，全世界每天有1100萬人患腹瀉病，其中多數(shù)為5歲以下兒童，腹瀉病是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的第二大疾病 - 發(fā)展中國家。5歲以下兒童腹瀉主要原因是病毒性感染，其中輪狀病毒導(dǎo)致腹瀉最為重要，占病毒性腹瀉的60％以上。5歲以下兒童人人都可能傳染，2個月～3歲患者最多，3歲前的嬰幼兒約90%都要受到輪狀病毒。

接種對象

主要為6個月-5歲嬰幼兒。

使用方法

用手開啟瓶蓋，用吸管吸取本疫苗，直接喂于嬰幼兒，用量為每人一次口服3ml，切勿用熱水送服。

適應(yīng)癥

本疫苗口服免疫后，可刺激機體產(chǎn)生對A群輪狀病毒的免疫力，用于預(yù)防嬰幼兒A群輪狀病毒引起的腹瀉。

禁忌癥

①患嚴重疾病、急性或慢性感染者。

②患急性傳染病及發(fā)熱者。

③先天性心血管系統(tǒng)畸型患者，血液系統(tǒng)、腎功能不全疾患者。

④嚴重營養(yǎng)不良、過敏體質(zhì)者。

⑤消化道疾患，腸胃功能紊亂者。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

⑥有免疫缺陷和接受抑制治療者。

注意事項

①開啟瓶瓿時，切勿使消毒劑接觸疫苗。

②安瓿有裂紋、標(biāo)簽不清或液體混濁者切不可使用。

③玻瓶開啟后，疫苗應(yīng)在1小時內(nèi)用完。

④注射過免疫球蛋白及其它疫苗接種者，應(yīng)間隔2周以后方可接種本疫苗。

⑤請勿用熱開水送服，以避免影響疫苗免疫效果。

⑥本疫苗為口服疫苗，嚴禁注射。

貯存方法

保存于2-8℃暗處，運輸應(yīng)在冷藏條件下進行。

研究進展

1、目前，新型高效疫苗正在研制中，DNA 疫苗、病毒樣顆粒亞單位疫苗正用于動物實驗, 轉(zhuǎn)基因植物疫苗及其它新型疫苗也可望用于HRV 疫苗的開發(fā)。

2、在08年4月出版的愛思唯爾期刊《柳葉刀》（The Lancet）雜志上發(fā)表的文章中，澳大利亞昆士蘭兒科傳染病實驗室的Keith Grimwood 和Carl Kirkwood提出，在非洲和亞洲的輪狀病毒毒株具有更高的多樣性，每年有41.3萬人死于輪狀病毒，在這些地區(qū)的試驗結(jié)果對于評估這種疫苗的有效性具有更加重要的意義。

3、05年4月舉行的第四屆疫苗研究年會上，來自澳洲North Adelaide省NorthField實驗室的Janina Pacyna博士及其同事公布了兩項研究成果。他們對含抗輪狀病毒抗體的超免疫牛初乳 - HBC-R的免疫力進行了評價。 Pacyna博士指出：“接受過免疫的母親可通過授乳使孩子產(chǎn)生被動免疫，但HBC-R提供了一種不用哺乳也可獲取保護性抗體的途徑?！彼a充道：“住院患兒是輪狀病毒感染的高危人群，HBC-R是住院期間保護他們的一種方法。”HBC-R可單獨以液態(tài)形式供給，也可以粉末形式添加到嬰兒食物中。Pacyna博士強調(diào)，服用HBC-R“必須有規(guī)律”，一旦停用，其保護性就會喪失。她指出，服用HBC-R后平均8小時就可在糞便中檢出抗體活性。? Pacyna博士還提到她的公司已和美國的研究者取得聯(lián)系，不久就可能在美國進行試驗。

4、對潛在的干擾因素如口服脊灰疫苗和母乳喂養(yǎng)也要進一步評價。泰國和美國的研究表明，RRV 2TV 與脊灰疫苗無相互作用，但這需要在更大規(guī)模的其它背景下加以確證。在美國母乳喂養(yǎng)與非母乳喂養(yǎng)條件下，RRV 2TV的免疫原性和有效性一致 ，但在發(fā)展中國家的情況還不清楚。