腸道病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒（Coxsackievirus）、致腸細胞病變?nèi)斯聝翰《荆╡nterocytopathichumanorphanvirusECHO簡稱?？刹《荆┘靶滦湍c道病毒共71個血清型。腸道病毒屬病毒引起的傳染病，臨床表現(xiàn)輕者只有倦怠、乏力、低熱等，重者可全身感染，腦、脊髓、心、肝等重要器官受損，預(yù)后較差，并可遺留后遺癥或造成死亡。本類疾病分布于世界各地，在熱帶和亞熱帶全年都有，在溫帶夏季多見，在溫暖、潮濕、衛(wèi)生條件差、人群擁擠的地區(qū)發(fā)病率高。

概述

病原體腸道病毒包括脊髓灰質(zhì)炎病毒﹑庫克薩基病毒和在人類腸道致細胞病變的孤兒病毒（ECHO病毒）。1970年國際病毒命名委員會將這些病毒歸屬于微小核糖核酸病毒科的腸道病毒屬。在上述已命名的3種腸道病毒的67個型別以后發(fā)現(xiàn)的腸道病毒，都按腸道病毒序數(shù)編號命名，即68﹑69﹑70﹑71﹑72型腸道病毒等。

腸道病毒顆粒小，呈20面體，直徑24～30nm，不含類脂體﹐核心有單鏈核糖核酸，耐乙醚和其它脂溶劑，耐酸，對各種抗生素﹑抗病毒藥﹑去污劑有抵抗作用。多數(shù)病毒在細胞培養(yǎng)中產(chǎn)生細胞病變。

腸道病毒通常寄生于腸道，僅于少數(shù)情況下，進入血流或神經(jīng)組織。正常的病毒攜帶者不多見，隱性感染甚為普遍，人受染后出現(xiàn)臨床癥狀的也是少數(shù)。

種類

腸道病毒（enterovirus）在分類上屬于小核糖核酸（RNA）病毒科（picomaviridae），人腸道病毒至少由72個血清型組成，其種類有：

①人脊髓灰質(zhì)炎病毒1～3型。

②人柯薩奇病毒A組1～22型和24型（A-23型為?？刹《?型），B組1～6型。

③?？刹《?～9，11～27，29～34共32個血清型。

④新型腸道病毒68～72型。其中1971年分出的70型，能引起急性出血性結(jié)膜炎倍受重視。72型為甲型肝炎病毒。輪狀病毒、腸道腺病毒、Norwalk病毒歸為腹瀉病毒。

特性

腸道病毒的共同特性：

①病毒體呈球型，衣殼為20面體對稱結(jié)構(gòu)（共有60個顆粒），無包膜。

②基因組為單股正鏈RNA，具有感染性，并起mRNA作用。

③在宿主細胞漿內(nèi)增殖，迅速引起細胞病變。

④耐乙醚，耐酸，56℃30分鐘可使病毒滅活，對紫外線、干燥敏感；在污水或糞便中可存活數(shù)月。

⑤主要經(jīng)糞一口途徑傳播，臨床表現(xiàn)多樣化，引起人類多種疾病，如麻痹，無菌性腦炎，心肌損傷，腹瀉和皮疹等。

生物學性狀

形態(tài)與結(jié)構(gòu)

腸道病毒呈球形，核衣殼呈二十面體立體外觀，無包膜，直徑28～30nm。病毒衣殼由60個相同殼粒組成，排列為12個五聚體，每個殼粒由VP1、VP2、VP3和VP4四種多肽組成。

基因組特征

基因組為單股正鏈RNA，長約7.2～8.4kb，兩端為保守的非編碼區(qū)，在腸道病毒中同源性非常高，中間為連續(xù)開放讀碼框架。此外，5’端共價結(jié)合一約23氨基酸的蛋白質(zhì)Vpg（genome-linked?protein），3’端帶有約50個核苷酸的polyA尾。病毒RNA編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP1～VP4和功能蛋白。VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣殼的表面，帶有中和抗原和型特異性抗原位點，VP4位于衣殼內(nèi)部，與病毒基因組脫殼有關(guān)。VP1蛋白在病毒表面形成的峽谷樣結(jié)構(gòu)（canyon）是受體分子結(jié)合的位點。功能蛋白至少包括依賴RNA的RNA聚合酶和兩種蛋白酶。

病毒的復(fù)制

病毒與宿主細胞受體的特異性結(jié)合決定了腸道病毒感染的組織趨向性。不同種類和型別的腸道病毒，其特異性受體不完全相同。VP1與宿主細胞受體結(jié)合后，病毒空間構(gòu)型改變，VP4即被釋出，衣殼松動，病毒基因組脫殼穿入細胞漿。病毒RNA為感染性核酸，進入細胞后，直接起mRNA作用，轉(zhuǎn)譯出一個約2200個氨基酸的多聚蛋白 - polyprotein，多聚蛋白經(jīng)酶切后形成病毒結(jié)構(gòu)蛋白VP1～VP4和功能蛋白。病毒基因組的復(fù)制全部在細胞漿中進行。以病毒RNA為模板轉(zhuǎn)錄成互補的負鏈RNA，再以負鏈RNA為模板轉(zhuǎn)錄出多個子代病毒RNA；部分子代病毒RNA作為模板翻譯出大量子代病毒蛋白；各種衣殼蛋白經(jīng)裂解成熟后組裝成殼粒，進一步形成五聚體，12個五聚體形成空衣殼；RNA進入空衣殼后完成病毒體裝配。最后，病毒經(jīng)裂解細胞而釋放。

抵抗力

腸道病毒對外界環(huán)境的抵抗力較強。室溫下可存活數(shù)日，污水和糞便中可存活數(shù)月，冰凍條件下可保存數(shù)年。在PH3～9的環(huán)境中穩(wěn)定，不易被胃酸和膽汁滅活。耐乙醚、耐酒精。

對紫外線、干燥、熱敏感，56℃30min可被滅活。對各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉敏感。

致病性

悖其所名，腸道病毒可在腸道組織中增殖，但不引起腸道疾病。不是所有腸道病毒均有致病性，絕大多數(shù)腸道病毒感染表現(xiàn)為隱性感染或僅出現(xiàn)輕微的感冒樣癥狀。

致病機制

大多數(shù)腸道病毒為殺細胞病毒，直接對靶細胞造成溶解性感染；免疫損傷不是腸道病毒感染的主要發(fā)病機制。病毒從細胞漿釋放總是發(fā)生在細胞大分子合成停止之后、細胞溶解之時，可能是一個“預(yù)排程序事件（preprogrammed?event）”。

在細胞被感染后約30min，細胞蛋白的合成迅速降低至零，稱為“關(guān)閉（shutoff）”；細胞蛋白翻譯“關(guān)閉”是腸道病毒“致細胞病變效應(yīng)”的主要機制。細胞蛋白翻譯“關(guān)閉”是腸道病毒之蛋白酶裂解細胞“真核翻譯起始因子-4G（eIF-4G）”的緣故。

從病毒感染到細胞溶解和病毒釋放所經(jīng)歷的時間因病毒種類和性別而異，約為5～10小時，多數(shù)為8小時。

流行病學

隱性感染者和患者是腸道病毒感染的主要傳染源。接觸傳播是腸道病毒感染的主要傳播方式，其本質(zhì)包括口-口傳播、糞-口傳播和皮-口傳播，接觸傳播的關(guān)鍵媒介是易感者的手；水體和食品污染是導(dǎo)致腸道病毒感染流行的另一方式，其本質(zhì)主要是糞-口傳播；腸道病毒感染也可通過飛沫傳播，飛沫主要來自感染者的咳嗽和噴嚏。

腸道病毒的流行地區(qū)極為廣泛，沒有嚴格的地區(qū)性。不同種類和型別的腸道病毒感染的流行季節(jié)不完全相同，但多發(fā)生在夏秋季節(jié)。雖然各年齡段均可受累，但學齡前兒童患者的比例非常顯著地高于青少年和成年人。

所致疾病

腸道病毒以上呼吸道、咽喉和腸道為侵入門戶，先在局部粘膜和咽、扁桃體等淋巴組織和腸道集合淋巴結(jié)中初步增殖，然后釋放入血，形成第一次病毒血癥，擴散至帶有受體的靶組織，再次增殖后，引起第二次病毒血癥和臨床癥狀。

不同種類和型別的腸道病毒的受體不完全相同，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的受體至少有CD54（intracellular?adhesion?molecule?1）、LDLR（low?density?lipoprotein?receptor）、CD155、VLA-2（very?late?antigen-2）、CD55（decay?accelerating?factor）、CD106（vascular?cell?adhesion?molecule）等。多數(shù)腸道病毒的受體在組織和細胞中廣泛分布，包括神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、肺臟、胰腺、粘膜、皮膚和其它系統(tǒng)，因此，其疾病范圍廣泛。

1．脊髓灰質(zhì)炎：約85%由型脊髓灰質(zhì)炎病毒1型引起，少數(shù)由2型或3型引起。多見于兒童，病毒侵犯脊髓前角運動神經(jīng)細胞，嚴重者導(dǎo)致弛緩性肢體麻痹。至少90%的感染者表現(xiàn)為隱性感染；約5%的感染者只出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、咽痛和嘔吐等非特異性癥狀并迅速恢復(fù)；1%～2%的感染者產(chǎn)生非麻痹型脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎，可有頸項強直、肌肉痙攣；只有0.1%～2.0%的感染者產(chǎn)生嚴重結(jié)局，包括暫時性或永久性弛緩性肢體麻痹；極少數(shù)患者發(fā)展為延髓麻痹，導(dǎo)致呼吸、心臟衰竭而死亡。麻痹型脊髓灰質(zhì)炎特征為非對稱性弛緩性肢體麻痹，伴感覺完全喪失。輕者可能只累及數(shù)組肌肉，重者可四肢完全麻痹。暫時性肢體麻痹患者少數(shù)數(shù)日恢復(fù)，多數(shù)在6個月至2年內(nèi)恢復(fù)。

2．手足口?。杭s85%由柯薩奇病毒A16型和腸道病毒71型所致，少數(shù)由柯薩奇病毒A4、A5、A7、A9、A10、B5、B6型引起。多見于兒童，病毒侵犯口腔黏膜或皮膚上皮細胞，導(dǎo)致口腔潰瘍性損傷和皮膚斑丘疹。早期表現(xiàn)為發(fā)熱，乏力，可出現(xiàn)噴嚏、咳嗽、流涕等感冒樣癥狀，也可出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀。其特征性表現(xiàn)為痛性口腔潰瘍和無痛性皮膚斑丘疹?？谇粷円话阍?～7日內(nèi)緩解，皮膚斑丘疹一般在5～10日內(nèi)結(jié)硬皮并逐漸消失。絕大多數(shù)手足口病患者預(yù)后良好，病死率低于1%。有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和肺臟并發(fā)癥的重型患者是導(dǎo)致手足口病死亡的高危人群，重型患者的病死率約20%。

3．病毒性腦膜炎或腦膜腦炎：約40%～50%的病毒性腦膜炎或腦膜腦炎由?？刹《?0型引起，部分可由埃可病毒6、7、9型和柯薩奇病毒B5型引起。腸道病毒感染引起的腦膜炎多見于兒童，表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛和腦膜刺激等癥狀，多在1周內(nèi)完全恢復(fù)，通常無明顯不良后果；但腦膜腦炎可遺留中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

4．皰疹性咽峽炎：約85%～90%由腸道病毒引起，常見病原有柯薩奇病毒A2、A4、A5、A6、A10型；少數(shù)由其他病毒引起。多見于兒童，病毒侵犯口咽黏膜上皮細胞，導(dǎo)致口咽潰瘍性損傷。臨床表現(xiàn)為驟起高熱伴咽痛，2日內(nèi)口腔粘膜出現(xiàn)少數(shù)直徑1～2mm灰白色皰疹，周圍繞以紅暈，多見于扁桃體前部，也可位于軟腭、扁桃體、懸雍垂和舌部，24小時內(nèi)皰疹破潰成淺潰瘍。多在1周內(nèi)完全恢復(fù)。

5．病毒性心肌炎：絕大多數(shù)由腸道病毒中的柯薩奇病毒和埃可病毒引起，其中柯薩奇病毒B1、B2、B3、B4、B5型和A1、A4、A9、A16、A23型以及?？刹《?、11、12、16、19、22、25型最常見。多見于年長兒童和青壯年多數(shù)患者在發(fā)病前1～3周有感冒樣癥狀或/和胃腸道癥狀，主要表現(xiàn)為胸悶、心前區(qū)隱痛、心悸、乏力、惡心、頭暈，其中90%以心律失常為首見癥狀，少數(shù)患者可由此而發(fā)生昏厥或阿-斯綜合征。極少數(shù)患者起病后發(fā)展迅速，出現(xiàn)心力衰竭或心源性休克。大多數(shù)經(jīng)3～6周后痊愈，不遺留任何體征及癥狀，少數(shù)患者可遺留心功能減退、心律失常等后遺癥。

6．流行性胸痛：大多數(shù)由柯薩奇病毒B1、B2、B3、B4、B5、B6型引起少數(shù)由柯薩奇病毒A1、A4、A6、A9、A10型及?？刹《?、2、6、9型引起，常發(fā)生局部地區(qū)爆發(fā)流行，多見于年長兒童和青壯年，主要表現(xiàn)為發(fā)熱和陣發(fā)性胸痛可累及全身各肌肉，而以腹部最多見尤以膈肌最易受累肌痛輕重不一，重者甚至可引起休克，肌痛多在4～6日后自行消失，可間歇反復(fù)發(fā)作，但多能自愈。

腸道病毒引起的其他疾病包括急性出血性結(jié)膜炎、普通感冒、嬰幼兒肺炎及嬰兒全身不適綜合癥、青少年糖尿病、慢性疲勞綜合癥等。

免疫性

腸道病毒感染后，機體可獲得長期而牢固的型特異性免疫。在保護性免疫中抗體具有重要作用。sIgA可阻止病毒在咽喉部、腸道內(nèi)的粘附和初步增殖；血清中和抗體IgM、IgG可阻止病毒向靶組織擴散和隨后引起的疾病。中和抗體在病毒感染后2~6周達高峰，并能持續(xù)多年，甚至終生。母親血液中IgG抗體可經(jīng)胎盤傳給胎兒，故出生6個月內(nèi)的嬰兒較少發(fā)病。

實驗室檢查

病毒分離與鑒定

收集皰疹液、腦脊液、咽拭子、糞便或組織標本，制備標本懸液，將標本懸液接種于RD細胞或Vero細胞進行培養(yǎng)。當出現(xiàn)細胞病變時收獲，用型特異性血清鑒定。病毒分離是確定腸道病毒感染的金標準。

血清學試驗

取發(fā)病早期和恢復(fù)期雙份血清進行中和試驗，若血清特異性抗體有4倍及以上增長，則有診斷意義；亦可檢測其特異性IgM抗體。血清學試驗是目前腸道病毒感染病原診斷的常用方法。

分子生物學檢查

根據(jù)VP1基因序列設(shè)計引物檢測腸道病毒具有型特異性。RT-PCR法不僅快速、簡便，而且有很高的靈敏度和特異度，有望成為檢測腸道病毒感染病原的主要方法。

鑒別診斷

通常依據(jù)流行病學資料、臨床表現(xiàn)和一般實驗室檢查可作出臨床診斷。雖然病原特異性實驗室檢查可作出確定診斷，但是，因為明確診斷通常不能改變治療方案，所以臨床上很少采用。

腸道病毒疾病譜廣泛，需要與具有相應(yīng)癥狀的非感染性疾病和細菌、真菌感染性疾病進行鑒別；多數(shù)腸道病毒疾病病情較輕且病程自限，僅少數(shù)患者病情較重并可能造成后遺癥。

預(yù)防

關(guān)鍵是管好“手”與“口”。1、洗手是最重要的個體預(yù)防措施。工作結(jié)束、外出歸來、飯前便后洗洗手，可以將手上90％左右的微生物洗干凈，大大減少污染的機會。2、不喝生水，飲用水煮沸后用，可殺滅致病微生物。3、吃熟食，宜少吃涼拌菜，吃時應(yīng)洗凈，生食瓜果也要洗滌消毒；不吃腐敗變質(zhì)的食物，病死的家禽、家畜、不新鮮的食品不要購買；盡量少食用易帶致病菌的食物，如螺絲、貝殼、螃蟹等水海產(chǎn)品，食用時要煮熟蒸透。生吃、半生吃、酒泡、醋泡或鹽淹后直接食用的方法都不可取。涼拌菜不妨加點醋和蒜。4、盡量避免吃隔夜飯，吃剩的食物應(yīng)及時儲存在冰箱內(nèi)，且儲存時間不宜過長，食用前要加熱，以熱透為準。5、烹調(diào)時，餐具應(yīng)該嚴格消毒，生熟食品用的炊具要分開；最好不要在路邊露天飲食小攤點就餐。6、搞好室內(nèi)外衛(wèi)生，清除垃圾，疏通污水溝，消滅蒼蠅、蚊子、老鼠、蟑螂等腸道傳染病的傳播媒介。7、同時個人注意勞逸結(jié)合和保證充足的睡眠，提高自身免疫力，有利于預(yù)防傳染病感染。8、如果發(fā)現(xiàn)患有上吐下瀉等癥狀,切不可大意，要立即就醫(yī),以便早診斷、早治療。

治療

目前對腸道病毒感染尚無特效治療。對癥和支持治療是腸道病毒感染的主要措施。輕型患者不需住院，但重型患者需要住院觀察和治療。

流行情況

1969～1973年，70型腸道病毒引起的急性出血性結(jié)膜炎在世界很多地區(qū)發(fā)生，首先在非洲加納開始，以后波及非洲其它地區(qū)。

1970年在東南亞﹑印度﹑日本﹑新加坡等地多次發(fā)生大流行，涉及百萬人，

1971年在歐洲的南斯拉夫和法國等地有幾次小暴發(fā)流行。

1981年再度在亞洲和非洲流行，并蔓延到加勒比海地區(qū)﹑南美洲北部﹑中美洲和美國邁阿密等地。

1980年代，中國也發(fā)生幾次流行。